风险评估在药品研发中的应用
作者：郑伟
摘要：
近些年，随着我国医药研发领域的快速发展，一些与其相关的辅助性的研究工作也随机发展起来，这些辅助性的研究促进了整个医药行业朝着更加规范、合理、成熟的方向发展。其中，风险评估的应用最具代表性。
美国在药品开发领域对风险评估的应用比较成熟，不仅总体研发过程应用风险评估，而且风险评估伴随各个阶段。我国目前对风险评估的应用还处于开发摸索阶段，各医药研发机构对风险评估的认识也是深浅不一、理解层次参差不齐、应用范围宽窄各异。那么，什么是风险评估？为什么要在药品开发中使用风险评估？风险评估如何在药品开发中合理、准确、有效地应用呢？
一、 什么是风险评估？
风险评估的定义是：在风险管理过程中，组织信息以支持做出风险决定的系统过程。它由风险识别、风险分析及风险评估组成。首先，风险评估是以管理作为主框架，在活动过程中进行实施；其次，风险评估是建立在对所进行的活动有一定了解的基础之上，综合分析后所作出的系统性的判定
二、 为什么要在药品开发中使用风险评估？
药品开发是一个以人为主导的活动过程，人的主观意识、技术水准及经验知识决定着药品开发的进度、深度、终产品的质量等。风险评估在药品开发过程中的应用可以客观体现药品研发的科学性，同时，事先的评估可以使人力、物力、时间合理而有效的利用。药品研发过程中使用风险评估的理由具体如下：
1、 可以在产品开发伊始确定相应的风险水平；
2、 将有效的开发资源按照重要性排序；
3、 评价物料的关键属性；
4、 确定关键工艺参数，并建立生产控制；
5、 减少产品质量特性的可变性；
6、 评价放大规模和技术转移是否需要额外研究。*（等）
三、 哪些工具可以用来作风险评估？
风险评估本身就是一个辅助性的研究性工具，因此只能用一些具有科学性的、经过验证的、并与之相关的实用性工具对风险评估进行系统管理，使风险评估在药品研发过程中方法、理由更充足，使整个项目从合理、正确的方向发展。
ICHQ9列出的工具包括：
1、故障模式影响分析（FMEA）
Ø2、故障模式，影响及危害性分析（FMECA）
Ø3、故障树分析（FTA）
Ø4、危害分析和关键控制点（HACCP）
Ø5、危害可操作性分析（HAZOP）
Ø6、初步危害分析（PHA）
Ø7、风险排序和过滤。
四、 风险评估如何在药品开发过程中得以应用？
在整个产品开发过程都应遵循：确定风险存在—分析风险—风险评估这一原则。风险存在的确定基于开发项目的背景信息、研发者的经验层次、研发产品的基本信息、实验基础设施等；风险分析是对所存在的风险进行种类归类、严重程度排序、或风险等级划分等，是对风险特性进行的简单总结归纳的结果；风险评估是对风险分析的详细说明及解释，并给出相应的避免或较少风险的措施。
如何针对产品的特性建立合适的风险评估体系：
1、 产品开发伊始进行总体风险评估。
总体上的风险评估是建立在对所开发产品有充分了解、对产品的开发过程有一定把握的基础之上的，除了要对暴露出的风险进行风险评估外，还要对潜在的风险进行风险评估，努力做到面面俱到、层层深入。
2、初始风险评估。
所谓的初始风险评估就是在进行研究性试验前，根据产品特性及基础设施情况，对暴露出的或潜在的风险所进行的风险定位及分析，对产品的总体风险评估也属于初始风险评估。
3、实施过程中的风险再评估。
初始的风险评估并不是一成不变的，随着项目的有序开展，在实验结果、实验数据、实验进展程度的验证下，初始进行评估的风险等级有可能发生改变，一旦改变，就要针对问题重新进行风险评估，这在处方和工艺开发过程中尤为突出.
4、 风险评估结果总结。
在项目结束后可以针对风险评估对整个项目进行总结归纳。风险评估使用最为密集的地方往往即是项目最困难实施的地方，因此，对风险评估结果总结、分析不仅可以评价风险评估的效果，也增加了开发者经验知识的获得，从而提升研究机构的整体水平。
五、 结语
药品研发中的风险评估是一个辅助性的研究性工具，也是一个系统性的管理过程。某一具体方面进行的风险评估可以视为解决问题、优化方案的方法或工具，总体项目开展中的项目评估就形成了一套完整的、有序的管理体系了，只有某一具体方面的风险评估做到合理，整个风险管理体系才能更有效地发挥作用。
药品研发中风险评估的应用还应结合我国医药研究领域的基本情况。我国的医药研究水平跟美国、日本、欧洲等发达国家还有很大差距，与此相关的一些理论体系我们直接套用可能是不适用的，因此在应用过程中应注重借鉴、参考，筛选有用的，结合实际情况灵活运用。
参开文献：
1、美国FDA《Risk assessment in the IR and MR examples》（缓释、速释片剂风险评估应用案例）
2、 美国FDA《Example QbD for MR Generic drugs》（缓释仿制药质量源于设计案例）；
3、 百拇医药网，《新药研发中的风险管理》
4、 道客巴巴网，《新药研发项目风险评价指标体系研究进展》。